呼吸道合胞病毒（RSV）是导致下呼吸道疾病的重要病原体，具有高度的传染性。几乎所有儿童在2岁之前都会感染RSV，且往往可能出现多次感染。在本阶段中，我们将详细探讨RSV的基因结构及其特性，结合这些特性，开发安全且高效的RSV药物和预防性药物是防止RSV感染的关键。目前，RSV疫苗和单克隆抗体的研发取得了显著进展，已有多个产品获得批准上市。

目前，有10款抗RSV单克隆抗体正处于临床试验阶段，其中5款在III期临床试验中（3款已终止），1款在II期，4款在I期临床阶段（其中1款已终止）。帕利珠单抗（Palizumab）和尼塞韦单抗（Nirsevimab）已被批准用于预防婴儿RSV感染。

第一代RSV单克隆抗体：帕利珠单抗

1998年，帕利珠单抗（Palizumab）作为第一代人源化单克隆抗体获得批准，应用于预防RSV感染，特别适用于妊娠29周之前出生且RSV季节开始时年龄小于12个月的婴儿。帕利珠单抗为IgG1类型的单克隆抗体（mAb），通过与RSV的F蛋白特异性结合，阻止病毒与宿主细胞膜的融合，从而抑制病毒感染。

新一代单克隆抗体：尼瑞单抗

随着单克隆抗体筛选技术的不断进步，越来越多能够有效靶向RSV F蛋白的新型抗体被发现，其中包括尼瑞单抗（Nirsevimab）。Nirsevimab在保留D25mAb对Pre-F构象独特表位识别能力的同时，引入了YTE突变，使其体内半衰期延长至85至117天，展现了良好的安全性。

RSV疫苗的历史问题

有效RSV疫苗的开发离不开关键抗原的选择。RSV感染过程中，F蛋白和G蛋白成为了理想的靶点。自1957年发现RSV以来，科研人员进行了多方面的研究。1960年，辉瑞首次开发了针对Post-F的蛋白FI-RSV疫苗，但临床试验显示，该疫苗并未有效保护血清阴性儿童，反而引发了增强型呼吸道疾病（ERD），导致约80%的参与儿童住院，其中2人病亡。这一结果警示我们，在RSV疫苗研发中必须关注ERD的风险，随后多年RSV疫苗的发展陷入停滞。

RSV疫苗研发新进展

直到2013年，随着结构蛋白学的快速发展，Pre-F蛋白的构象得到解析，RSV疫苗研发才迎来了新局面。目前，已有葛兰素史克（GSK）的Arexvy和辉瑞（Pfizer）的Abrysvo两款RSV疫苗获得FDA批准，并均针对Pre-F蛋白进行开发。此外，还有一款RSV疫苗处于新药申请（NDA）阶段，30款RSV疫苗正在进行临床试验。

高质量的研发工具是推动RSV研发进展的重要因素。尊龙凯时为RSV研究提供多种所需的研发工具，包括携带GFP等基因工程改造毒株的RSV病毒（品牌：Viratree）、RSB毒株分型检测试剂盒（品牌：Geneproof），以及F蛋白、G蛋白及其各种ELISA试剂（品牌：Mybiosource、Abnova、Assaygenie等）。下一期我们将详细介绍RSV感染的过程及当前的研究动态，帮助加速您的药物与疫苗研发进展。