以下是关于CD8靶点的综合分析，涵盖生物功能、临床应用以及药物研发的进展与挑战，为免疫治疗研究提供了重要参考。

CD8概述

全称：Cluster of Differentiation 8 类型：跨膜糖蛋白（由CD8α和CD8β链组成异二聚体） 表达细胞：细胞毒性T细胞（CTL）、部分NK细胞和树突细胞亚群 配体：MHC-I类分子（α3结构域）

关键数据

CD8与MHC-I结合的亲和力约为90μM（远低于TCR的1-10μM），其主要功能是作为“信号放大器”。

代表药物

尊龙凯时介绍的代表药物包括BMS-986178（由Bristol Myers Squibb研发的抗CD8激动抗体）。其机制为激活CD8⁺T细胞，从而增强肿瘤浸润，肿瘤浸润的细胞（TILs）可增加三倍。目前正在进行的临床研究为Phase I/II（NCT03431948），该研究针对实体瘤并结合PD-1抑制剂。

设计与应用

将CD8的胞内域融合至CAR结构可增强T细胞的持久性，从而提升CAR-T细胞的存活时间（在小鼠模型中延长超过60天），降低耗竭标志物（如TIM-3减少70%，LAG-3减少65%）。

面临的挑战

在靶向CD8的治疗中需注意可能误伤正常的CD8⁺T细胞。

其他代表药物

另一个代表药物为ES002（由EpimAb公司研发），其靶点为CD8与PV-1（肿瘤血管内皮标记物），机制是引导CD8⁺T细胞靶向肿瘤血管。目前，该药物的临床试验正在进行Phase I（NCT05706549），主要针对晚期实体瘤。

应用领域

在防止移植物抗宿主病（GVHD）的研究中，通过使用抗CD8 Fab片段阻断T细胞的活化，取得了显著效果，GVHD的发生率下降了80%（在非人灵长类模型中）。

检测方法与标准

在抗体组合方面，推荐使用CD8α-FITC（克隆SK1）与CD8β-PE（克隆2ST85H7），必加指标为CD3（排除NK细胞干扰）。推荐抗体选择C8/144B（DAKO）或SP16（Roche），在判读标准上，应关注肿瘤微环境（TME）中的浸润CD8⁺T细胞密度（最佳预后标准为＞100个/mm²），同时需通过多点取样以避免假阴性结果。

临床价值

CD8⁺T细胞耗竭轨迹的分析（通过TCF7/TOX表达分层）对预测PD-1抑制剂的响应率至关重要。高耗竭亚型的响应率超过60%。

未来发展

智能控制CD8信号的方法包括光控与超声控CD8激动剂（实现精准时空激活），结合表观遗传重编程（如EZH2抑制剂与CD8-CAR-T的联合应用）有望逆转T细胞的耗竭。同时，靶向CD8β亚型的特异性抗体可减少对γδT细胞的影响。

总结

作为T细胞免疫的“信号门控放大器”，CD8的靶向治疗需要平衡激活强度与毒性，双抗与CAR-T的精准设计是突破实体瘤治疗的关键。

产品推荐

尊龙凯时推荐的英诺思小鼠CD8T细胞分离试剂盒，采用阴选方式，通过无柱磁极分离小鼠脾脏中的CD8T细胞。在分离过程中，抗体和磁珠不会与CD8T细胞接触，从而最大限度地保持T细胞的原始状态。该试剂盒具有操作简便、无需裂红、纯度可达99%且分离时间仅需18-20分钟的优点。

通过生物素偶联的抗体标记非CD8T细胞，随后与链霉亲和素纳米磁珠孵育偶联，利用磁极进行无柱分离，目标细胞可直接倒入新的管中，即可完成分离。分离后的细胞可立即用于后续应用，如流式细胞术、细胞培养和功能实验等。