尊龙凯时为您带来鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）的最新研究动态。NPC主要由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染引发鼻咽上皮细胞的克隆性增殖，这是肿瘤发生的早期关键事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后较好，然而晚期（III/IV期）患者依然面临较高的远处转移和复发风险。由于早期症状不明显，只有不到20%的NPC患者能够得到早期诊断，这使得开发能够有效检测NPC的生物标志物具有重要意义。

2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心联合中国医学科学院苏州系统医学研究所等多家单位在《Cancer Cell》期刊上发表了题为《Immunosequencing identifies signatures of T cell responses for early detection of nasopharyngeal carcinoma》的研究成果。这项研究首次通过大规模T细胞受体（TCR）免疫组库测序， pinpoint NPC特异性T细胞克隆，并构建了一个能在考试前6-12个月预警NPC发生的T-score模型。此外，研究还揭示了EBV与肿瘤抗原双重识别的免疫监视机制，为NPC的早期诊断和细胞治疗提供了全新方案。

研究方法

研究对象和样本来源主要分为发现队列和验证队列。其中，发现队列包括720名受试者，包含228例NPC患者、241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体对照（AR）以及251例VCA-IgA抗体阴性健康人群对照（PC）；验证队列则包括90例NPC患者和15,796例筛查队列，其中68例为NPC患者（34例为I/II期患者）。

TCRβ免疫组库测序

本研究采用两步PCR策略扩增TCRβ CDR3区域以构建NGS文库，并在高通量测序平台上进行测序。通过对来自19例NPC患者的PBMC样本进行分析，识别出与EBV相关的TCRβ序列，从中构建了一套参考数据库。

研究结果

TCRβ测序构建“分子雷达”

研究人员整合了720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列的深度测序数据，筛选出在NPC患者中显著富集的208条公共CDR3β序列。这些序列在NPC患者中的克隆增值程度远高于健康对照组。此外，研究还证明，构建的T-score模型能够有效衡量个体TCR免疫组库中NPC特异性TCR的丰度，并在与健康对照组区分方面表现优越，展现出良好的临床应用潜力。

T-score模型提升早期NPC检测效率

进一步验证结果表明，基线T-score与确诊时间间隔显著负相关，且T-score能够有效提前识别高风险群体。与常规抗体检测相比，T-score在确诊前6-12个月的预测准确度更高，进一步确立了其作为预警标志物的临床应用价值。

解码NPC的免疫机制

研究发现，NPC富集型TCR能够同时识别EB病毒和肿瘤相关抗原，这为探索新的免疫治疗策略打开了大门。携带特定HLA等位基因的患者中，NPC特异性TCR的丰度显著增加，证实了HLA驱动的选择压力在疾病发展中的重要作用。

总结与展望

本研究通过深度的TCR测序筛选出208条显著富集的CDR3β序列，构建的T-score模型在NPC早期诊断中表现出色，尤其适合高风险人群的早期筛查。尊龙凯时凭借其卓越的产品与服务，在推动肿瘤防治、实施精准免疫治疗方面展现了广阔的应用前景。随着TCR测序技术的不断进步，外周血中检测到的NPC富集型T细胞可能成为未来早期干预的重要标志，助力我们开创更健康的未来。