急性心肌梗死（MI）是全球导致死亡和残疾的主要原因。在心肌梗死患者中，通过及时有效的溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗来减少急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积是首要的治疗方法。然而，再灌注过程本身可能引发心肌细胞死亡，即所谓的心肌再灌注损伤，现阶段尚无有效的治疗手段。研究发现，警报蛋白S100A9可能成为心肌梗死的一个新治疗靶点。短期阻断心肌缺血后炎症阶段的S100A9可以减轻全身和心脏炎症，并在长期内改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中的S100A9水平对于修复受损心肌至关重要。

RNA干扰（RNAi）因其精准的基因沉默能力在多种治疗策略中显示出广阔的应用前景。然而，RNAi的临床转化遭遇了重大障碍，主要是由于小干扰RNA（siRNA）在生物利用度方面的限制。这些限制包括siRNA易被酶降解、半衰期短、脱靶效应以及细胞摄取效果不佳等问题。为了解决这些问题，本研究构建了一种新型的siRNA递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该递送系统通过慢病毒转染巨噬细胞，使得巨噬细胞膜能够高水平表达HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体），确保精准靶向炎症环境中的受损心肌，并避免被溶酶体消化的破坏。

在体内实验中，我们采用心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型进行验证，结果表明，MMM/RNANPs能够有效迁移到心肌损伤部位。静脉注射该纳米颗粒后，血清及心肌组织中的S100A9水平显著降低，心肌梗死面积缩小，心功能得到改善。因此，MMM/RNANPs有望成为siRNA转运的有效载体，并展现出作为MIRI治疗新策略的潜力。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）教授团队在《Advanced Science》杂志上发表了一篇题为《工程化巨噬细胞膜包裹的S100A9-siRNA改善心肌缺血再灌注损伤》的研究文章。该研究提供了一种新型纳米载体系统，通过工程化巨噬细胞膜和阳离子聚合物的组合来有效运输siRNA。此系统不仅能针对受损心肌，还能有效实现内体逃逸，从而高效转运siRNA。

本研究的结果清楚表明，MMM/RNANPs在治疗MIRI中显示出良好的效果。通过静脉注射、定期监测心脏功能及炎症因子的变化，我们发现MMM/RNANPs显著降低了S100A9水平，提升了心脏的功能指标，并有效减轻了心肌损伤。此外，MMM/RNANPs的生物安全性评价显示，在不同处理组之间没有明显的组织损伤，也没有显著的不良影响。

通过此项研究，我们期待尊龙凯时能够为心肌梗死及其相关疾病的治疗提供新的思路和方法，助力心脏健康。MMM/RNANPs的开发意味着医学界在心肌缺血再灌注损伤的治疗上迈出了重要一步，未来或将改变心肌梗死患者的命运。